子宫内膜异位症中IL-18蛋白表达的研究

摘 要:目的 检测IL-18蛋白在EMs在位内膜、异位内膜组织的表达,探讨IL-18在EMs发病机制中的可能作用及意义。方法 用免疫组织化学方法检测18例EMs患者在位内膜、异位内膜组织和19例对照组子宫内膜组织IL-18蛋白的表达。结果 IL-18蛋白在所有标本中均有表达,见于正常子宫内膜、EMs在位内膜、异位内膜的腺上皮细胞和大部分间质细胞。异位内膜间质细胞表达的IL-18蛋白显著高于对照组子宫内膜间质细胞和EMs在位内膜间质细胞,腺上皮细胞表达的IL-18蛋白在对照组子宫内膜、EMs在位内膜、异位内膜之间差异无显著性。IL-18蛋白在对照组子宫内膜腺上皮细胞的表达分泌期显著高于增生期,而在EMs在位内膜分泌期和增生期差异无显著性意义。结论异位内膜间质细胞高表达IL-18蛋白可能是内异症形成和发展的重要因素之一。
关键词:子宫内膜异位症 IL-18 免疫组化 
子宫内膜异位症(EMs)是常见的妇产科良性疾病,却给患者带来很大的精神负担,严重威胁了育龄妇女的生殖健康。其病因至今尚未阐明,Sampson种植学说已被广泛接受。子宫内膜发生异位后,能否形成内异症可能与遗传因素、免疫因素及炎症等有关。子宫内膜间质细胞通过自分泌、旁分泌方式促进内膜细胞黏附、侵入及炎症细胞募集,进而激发免疫反应而引起“瀑布效应”,最终促进血管形成和细胞增殖,其中子宫内膜间质细胞是这一病理过程中最活跃的细胞。异位内 膜间质细胞高表达IL-18,推测IL-18可能参与了内膜细胞黏附、侵袭腹膜的过程。
   本研究免疫组化结果还发现:IL-18蛋白在对照组子宫内膜腺上皮细胞的表达分泌期显著高于增生期,而在EMs在位内膜分泌期和增生期无显著性差异,此结果与国内宁维翾等[10]以RT-PCR发现对照组子宫内膜IL-18mRNA分泌期显著高于增生期,而内异症在位内膜其分泌期和增生期无显著性差别相似。此结果表明EMs在位内膜与正常子宫内膜存在差别,内异症在位内膜本身可能存在免疫功能异常,因而使脱落反流的子宫内膜易于种植、存活。也就是说,只有发生异常变化的在位内膜,其脱落后的细胞才是能得以生长的“种子”,这就解释了经血逆流虽是生育期妇女常见现象,而为什么仅有少数患者才发展成内异症的原因。宁维翾等[8]还发现EMs在位内膜表达的IL-18mRNA显著低于对照组子宫内膜,本研究未发现有相似的结果。另外,本研究中分泌期内膜偏少,可能对实验结果有一定的影响,进一步研究IL-18在在位内膜中的活性有待于增大样本量。一系列研究表明,内异症在位内膜与正常子宫内膜存在差别,内异症在位内膜高表达细胞色素芳香化酶P450(P450arom)、IL-6、VEGF 等,进一步研究在位内膜的生物活性,对研究内异症的发病机制及寻找有效的治疗方法具有重要的意义。
参考文献
1乐杰主编,妇产科学,人民卫生出版社,2005,第六版,355 
2 Lebovic DI,Mueller MD,Taylor RN. Immunobiology of endometriosis.Fertil Steril,  2001, 75(1):1-10
3 Harada T, Iwabe T,Terakawa N. Role of cytokines in endometriosis. Fertil Steril,2001, 76(1):1-10
4Yoshino O, Osuga Y, Koga K, et al. Evidence for the expression of interleukin(IL)-18,IL-18receptor and IL-18binding protein in the human endomettrium. Mol Hum Reprod , 2001,7(7):649-654
5 Oku H, Tsuji Y, Kashiwamura S-I, et al. Role of IL-18 in pathogenesis of endometriosis, Hum Reprod , 2004, 19(3):709-714
6Witz CA, Tomas MR, Montoya-Rodriguez IA, Nair AS, Centonze VE, Schenken RS, Short-term culture of peritoneum explants confirm attachment of endometrium to intact peritoneal mesothelium. Fertil Steril , 2001, 75:385-390
7 Witz CA, Montoya-Rodriguez IA, Schenken RS, Whole explants of peritoneum and endometrium:a novel model of the early endometriosis lesion. Fertil Steril, 1999,71:56-60
8 Nisolle M, Casanas-Roux F, Donnez J , Eearly-stage endometriosis?:adhesion and growth of human menstrual in nude mice. Fertil Steril , 2000,74:306-312
9李央、林金芳,子宫内膜异位症发病机理研究进展,中华妇产科杂志,2005,40(1):
10 Ning Wx, Huang HF, Jin F. Expression of IL-18 in endometriosis?, International Congress Series, 2004, 1271:244-247
北京大学深圳医院妇产科 于2003-2006年攻读硕士研究生期间从事不孕症研究 518036

在线咨询
了解我们
网站介绍
经营许可
常见问题
联系我们
横格论文网联系方式
售前咨询:0311-85287508
夜间值班:0311-85525743
投诉电话:0311-85525743
授权服务
代理征稿
支付方式
工作日 8:00-22:00
经营许可
机构信用代码证
杂志社征稿授权
企业营业执照
银行开户许可证
其它
发表服务
在线投稿
征稿授权